Δύο κολλητοί φίλοι, ο Doug (Jack Black) και o Griff (Paul Rudd), πάντα ονειρεύονταν να ξαναγυρίσουν την αγαπημένη τους ταινία, το θρυλικό Ανακόντα. Όταν η κρίση μέσης ηλικίας τούς ωθεί να το τολμήσουν επιτέλους, ταξιδεύουν στα βάθη του Αμαζονίου. Όμως τα πράγματα σοβαρεύουν όταν εμφανίζεται ένα πραγματικό γιγάντιο ανακόντα, μετατρέποντας το ήδη χαοτικό σετ σε θανατηφόρα παγίδα. Η ταινία που πεθαίνουν να φτιάξουν μπορεί τελικά να τους σκοτώσει.